El consumo frecuente de alcohol produce cambios en el ADN de las personas



Un estudio realizado en la Universidad de Rutgers dice que este cambio en el ADN puede acrecentar el círculo vicioso genético que refuerza el comportamiento del consumo de riesgo.


beber alcohol



Estos hallazgos pueden eventualmente ayudar a los investigadores a identificar biomarcadores, como proteínas o genes modificados, que podrían predecir el riesgo de un individuo en el consumo excesivo de alcohol.


Un consumo frecuente o excesivo de alcohol puede desencadenar un cambio genético de larga duración, lo que resulta en un ansia aún mayor por beber alcohol.


"Descubrimos que las personas que beben asiduamente pueden estar mutando su ADN de una manera que les hace desear más alcohol", dijo el profesor Dipak K. Sarkar, autor principal del estudio y director del Programa Endocrino en el Departamento de Ciencias en la Universidad de Rutgers-New Brunswick. "Esto puede ayudar a explicar por qué el alcoholismo es una adicción tan poderosa, y puede que algún día contribuya a nuevas formas de tratar el alcoholismo o ayude a prevenir que las personas en riesgo se vuelvan adictas".

Según un informe de la Organización Mundial de la Salud, en 2017 más de 3 millones de personas murieron por el uso nocivo de alcohol. Eso es el 5% de todas las muertes mundiales. Más de las tres cuartas partes de las muertes causadas por el alcohol se produjeron entre hombres. El uso nocivo de alcohol también causó el 5.1% del costo mundial de enfermedades y lesiones.

Los científicos de Rutgers y de la Escuela de Medicina de la Universidad de Yale se centraron en dos genes implicados en el control del comportamiento de la bebida: PER2, que influye en el reloj biológico del cuerpo, y POMC, que regula nuestro sistema de respuesta al estrés.

Al comparar grupos de bebedores circunstanciales, asiduos y compulsivos, los investigadores encontraron que los dos genes habían cambiado entre los que bebían asiduamente y en forma compulsiva a través de un proceso de modificación del gen influenciado por el alcohol llamado metilación. Los bebedores compulsivos también mostraron reducciones en la expresión génica, o la velocidad a la que estos genes crean proteínas. Estos cambios aumentaron con una mayor ingesta de alcohol.

Además, en un experimento, los bebedores vieron imágenes relacionadas con el estrés, neutrales o relacionadas con el alcohol. También se les mostraron recipientes de cerveza y posteriormente probaron cerveza, y se evaluó su motivación para beber. El resultado: los cambios provocados por el alcohol en los genes de bebedores asiduos y compulsivos se asociaron con un mayor deseo de consumir alcohol.


Los datos establecen claramente una asociación significativa entre el consumo de alcohol y los niveles elevados de metilación y los niveles reducidos de expresión de los genes POMC y PER2. Además, la metilación elevada de los genes POMC y PER2 se asocia con una mayor motivación subjetiva y conductual para el alcohol.


Los hallazgos podrían ayudar a los investigadores a identificar biomarcadores, indicadores medibles como proteínas o genes modificados, que podrían predecir el riesgo de un individuo de consumo excesivo o excesivo de alcohol, dijeron los investigadores.


Referencia:
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1111/acer.13932


Células inmunes intestinales bloquean el avance de la esclerosis múltiple



Células inmunes intestinales bloquean el avance de la esclerosis múltiple



Investigadores de la Universidad de Toronto y la Universidad de California en San Francisco descubrieron que el intestino es la fuente de células inmunes que reducen la inflamación cerebral en personas con esclerosis múltiple (EM), y que el aumento del número de estas células bloquea la inflamación completamente en un modelo preclínico de la enfermedad.

Las células en cuestión son células plasmáticas: glóbulos blancos de la sangre que se originan como células B en la médula ósea pero que cambian su comportamiento cuando son activadas por microbios en el intestino. Al estudiar ratones y muestras de pacientes humanos con esclerosis múltiple, los investigadores encontraron que las células plasmáticas que residen en el intestino y producen anticuerpos de inmunoglobulina A (IgA) parecen migrar al sistema nervioso central y producen un efecto antiinflamatorio durante los brotes de esclerosis múltiple.


La esclerosis múltiple es una enfermedad autoinmune, impulsada por otros tipos de células inmunes (incluidas las células B y T) que atacan a la mielina, el recubrimiento protector que rodea las fibras nerviosas. Estudios clínicos recientes han demostrado que los medicamentos dirigidos a las células B mitigan la EM, mientras que los que atacan las células plasmáticas empeoran la enfermedad. El presente estudio ofrece una explicación a estos resultados divergentes.


"Ya sabíamos lo que era y no estaba trabajando, pero aquí hemos descubierto el mecanismo molecular y celular en juego. Es un tipo de enfoque de traducción inversa, que resalta la importancia del eje cerebro-tripa en la EM y otras condiciones autoinmunes". dijo Jen Gommerman, profesora de inmunología en la Universidad de Toronto y autora principal del estudio. Los resultados fueron publicados en línea el 3 de enero de 2019 en Cell.

Canadá y los Estados Unidos tienen entre las tasas más altas de EM en el mundo, con aproximadamente tres de cada mil individuos. Los síntomas pueden incluir fatiga, mala coordinación, hormigueo y deterioro cognitivo. Si bien no hay cura, los diagnósticos más rápidos y mejores medicamentos han mejorado los resultados significativamente en los últimos 15 años.

"Las IgA comprenden el 80% de todos los anticuerpos en el organismo, sin embargo, su función exacta aún no se comprende completamente", dijo Sergio Baranzini, coautor del artículo y profesor de neurología en el Instituto Weill de Neurociencias de la UCSF.  "Mostrar que las células B productoras de IgA pueden viajar desde el intestino al cerebro abre una nueva página en el libro de enfermedades neuroinflamatorias y podría ser el primer paso hacia la producción de nuevos tratamientos para modular o detener la esclerosis múltiple y los trastornos neurológicos relacionados".
Un enfoque terapéutico podría apuntar a ampliar el número de estas células en el intestino, permitiendo un suministro abundante que podría moverse al cerebro y amortiguar la inflamación.

"Como médico clínico, es emocionante que nuestros experimentos que relacionan modelos animales preclínicos con la biología que vemos en pacientes con EM real, hayan descubierto un mecanismo general de cómo el sistema inmunológico contrarresta la inflamación", dijo Pröbstel de la UCSF. "Hasta ahora, nadie ha estudiado realmente estas células plasmáticas productoras de IgA en el contexto de la enfermedad, pero ahora las estamos examinando en detalle en pacientes con EM para comenzar a comprender cómo podemos manipularlas para ayudar a tratar la enfermedad neuroinflamatoria".

Un siguiente paso clave para los investigadores es averiguar qué microbios en el intestino promueven la generación de células de plasma IgA inmunosupresoras. "Si podemos entender a qué reaccionan estas células, podemos tratar la EM mediante la modulación de nuestros comensales intestinales", dijo Gommerman, refiriéndose a las bacterias que viven en el intestino sano. "Eso podría ser más fácil que llevar drogas al cerebro, que es una estrategia que no siempre ha funcionado en la esclerosis múltiple".

El estudio también plantea preguntas sobre las opciones de microbioma y estilo de vida. ¿Algunos estilos de vida empujan a algunas personas hacia un microbioma intestinal que permite que las células plasmáticas inmunosupresoras florezcan? ¿Son los alimentos específicos propicios para crear ese ambiente y, de ser así, podría un medicamento o suplemento imitar el efecto? La genética es solo un factor que afecta la susceptibilidad a la EM; el estudio actual destaca cómo los factores no genéticos pueden conferir resistencia a la enfermedad.

Gommerman planea continuar con la ciencia básica detrás de estas preguntas, trabajando con otros grupos de investigación para llevar los hallazgos al ámbito clínico. "Hay algo muy crítico acerca de cómo se conectan el intestino y el cerebro, y estamos empezando a desentrañar los hilos moleculares detrás de esa observación clínica", dijo. "Es un gran ejemplo de lo rápido que puede moverse la ciencia".



Referencia:
https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(18)31560-5