Células inmunes intestinales bloquean el avance de la esclerosis múltiple



Células inmunes intestinales bloquean el avance de la esclerosis múltiple



Investigadores de la Universidad de Toronto y la Universidad de California en San Francisco descubrieron que el intestino es la fuente de células inmunes que reducen la inflamación cerebral en personas con esclerosis múltiple (EM), y que el aumento del número de estas células bloquea la inflamación completamente en un modelo preclínico de la enfermedad.

Las células en cuestión son células plasmáticas: glóbulos blancos de la sangre que se originan como células B en la médula ósea pero que cambian su comportamiento cuando son activadas por microbios en el intestino. Al estudiar ratones y muestras de pacientes humanos con esclerosis múltiple, los investigadores encontraron que las células plasmáticas que residen en el intestino y producen anticuerpos de inmunoglobulina A (IgA) parecen migrar al sistema nervioso central y producen un efecto antiinflamatorio durante los brotes de esclerosis múltiple.


La esclerosis múltiple es una enfermedad autoinmune, impulsada por otros tipos de células inmunes (incluidas las células B y T) que atacan a la mielina, el recubrimiento protector que rodea las fibras nerviosas. Estudios clínicos recientes han demostrado que los medicamentos dirigidos a las células B mitigan la EM, mientras que los que atacan las células plasmáticas empeoran la enfermedad. El presente estudio ofrece una explicación a estos resultados divergentes.


"Ya sabíamos lo que era y no estaba trabajando, pero aquí hemos descubierto el mecanismo molecular y celular en juego. Es un tipo de enfoque de traducción inversa, que resalta la importancia del eje cerebro-tripa en la EM y otras condiciones autoinmunes". dijo Jen Gommerman, profesora de inmunología en la Universidad de Toronto y autora principal del estudio. Los resultados fueron publicados en línea el 3 de enero de 2019 en Cell.

Canadá y los Estados Unidos tienen entre las tasas más altas de EM en el mundo, con aproximadamente tres de cada mil individuos. Los síntomas pueden incluir fatiga, mala coordinación, hormigueo y deterioro cognitivo. Si bien no hay cura, los diagnósticos más rápidos y mejores medicamentos han mejorado los resultados significativamente en los últimos 15 años.

"Las IgA comprenden el 80% de todos los anticuerpos en el organismo, sin embargo, su función exacta aún no se comprende completamente", dijo Sergio Baranzini, coautor del artículo y profesor de neurología en el Instituto Weill de Neurociencias de la UCSF.  "Mostrar que las células B productoras de IgA pueden viajar desde el intestino al cerebro abre una nueva página en el libro de enfermedades neuroinflamatorias y podría ser el primer paso hacia la producción de nuevos tratamientos para modular o detener la esclerosis múltiple y los trastornos neurológicos relacionados".
Un enfoque terapéutico podría apuntar a ampliar el número de estas células en el intestino, permitiendo un suministro abundante que podría moverse al cerebro y amortiguar la inflamación.

"Como médico clínico, es emocionante que nuestros experimentos que relacionan modelos animales preclínicos con la biología que vemos en pacientes con EM real, hayan descubierto un mecanismo general de cómo el sistema inmunológico contrarresta la inflamación", dijo Pröbstel de la UCSF. "Hasta ahora, nadie ha estudiado realmente estas células plasmáticas productoras de IgA en el contexto de la enfermedad, pero ahora las estamos examinando en detalle en pacientes con EM para comenzar a comprender cómo podemos manipularlas para ayudar a tratar la enfermedad neuroinflamatoria".

Un siguiente paso clave para los investigadores es averiguar qué microbios en el intestino promueven la generación de células de plasma IgA inmunosupresoras. "Si podemos entender a qué reaccionan estas células, podemos tratar la EM mediante la modulación de nuestros comensales intestinales", dijo Gommerman, refiriéndose a las bacterias que viven en el intestino sano. "Eso podría ser más fácil que llevar drogas al cerebro, que es una estrategia que no siempre ha funcionado en la esclerosis múltiple".

El estudio también plantea preguntas sobre las opciones de microbioma y estilo de vida. ¿Algunos estilos de vida empujan a algunas personas hacia un microbioma intestinal que permite que las células plasmáticas inmunosupresoras florezcan? ¿Son los alimentos específicos propicios para crear ese ambiente y, de ser así, podría un medicamento o suplemento imitar el efecto? La genética es solo un factor que afecta la susceptibilidad a la EM; el estudio actual destaca cómo los factores no genéticos pueden conferir resistencia a la enfermedad.

Gommerman planea continuar con la ciencia básica detrás de estas preguntas, trabajando con otros grupos de investigación para llevar los hallazgos al ámbito clínico. "Hay algo muy crítico acerca de cómo se conectan el intestino y el cerebro, y estamos empezando a desentrañar los hilos moleculares detrás de esa observación clínica", dijo. "Es un gran ejemplo de lo rápido que puede moverse la ciencia".



Referencia:
https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(18)31560-5


El principal componente activo de la jalea real refuerza la capacidad de las células madre para renovarse a sí mismas


La misteriosa sustancia que convierte a las abejas obreras en reinas y llena los estantes de las tiendas de alimentos saludables podría impulsar la cura para, por ejemplo, enfermedades neurodegenerativas, afirman los científicos.


jalea real


Si la jalea real tiene beneficios genuinos para los seres humanos es un tema para más investigación, pero en este estudio los científicos han resuelto uno de los enigmas más perdurables que rodean a este producto. Los investigadores ahora están explorando nuevos tratamientos potenciales para heridas, trastornos como la pérdida muscular o la enfermedad neurodegenerativa.


Investigadores de la Universidad de Stanford descubrieron que el principal componente activo de la jalea real, una proteína llamada royalactin, activa una red de genes que refuerza la capacidad de las células madre para renovarse. Esto significa que, con royalactin, un organismo puede producir más células madre para reconstruirse y repararse.

"Tenemos una vía muy identificable a través de la cual se llevan a cabo los efectos de la jalea real", dijo Kevin Wang, quien dirigió el equipo de Stanford. "Tiene esta capacidad de mantener las células madre en un estado de auto-renovación".

La jalea real ha intrigado a los científicos, ya que su impacto dramático en el desarrollo de las abejas se hizo evidente. Pero sus efectos en otros animales han despertado aún más interés. Estudios anteriores han demostrado que la jalea real puede mejorar la vida útil de una variedad de animales, desde gusanos nematodos hasta ratones. Por ejemplo, en el caso de los ratones la proteína royalactin incrementó la capacidad de las células madre del roedor, lo que sugiere que dicha proteína puede tener efectos biológicos en otras especies.


"Nuestro trabajo explica por primera vez por qué la jalea real de las abejas puede ser beneficiosa para otros organismos".


Los científicos se preguntaron si una proteína similar a la royalactin de las abejas podría estar activa en los humanos. Después de buscar en bases de datos científicas, encontraron una que tenía una estructura similar. Dicha proteína llamada Regina está activa en las primeras etapas del desarrollo del embrión humano, cuando se cree que aumenta el suministro de células madre del embrión.

Según Wang, la proteína Regina podría introducir nuevos tratamientos para los trastornos causados ​​por la muerte de las células, como la enfermedad de Alzheimer, la insuficiencia cardíaca y la pérdida muscular. El equipo ahora está investigando la proteína con más detalle con la esperanza de encontrar medicamentos que imiten su comportamiento en el cuerpo. Si se pudiesen encontrar, podrían ayudar a los profesionales de la salud a regenerar los tejidos desgastados o dañados de los pacientes al aumentar el suministro de células madre.

Wang cree que el proceso evolutivo que llevó a la royalactin en las abejas se reflejó en otros organismos y dio origen a la proteína Regina en los humanos. Debido a que las proteínas son similares en todas las especies, producen algunos de los mismos efectos en diferentes animales.


Referencia:
https://www.nature.com/articles/s41467-018-06256-4